最新の発表論文

GSK3 inhibition circumvents and overcomes acquired lorlatinib resistance in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer

*Yuki Shimizu, *Koutaroh Okada, Jun Adachi, Yuichi Abe, Ryohei Narumi, Ken Uchibori, Noriko Yanagitani, Sumie Koike, Satoshi Takagi, Makoto Nishio, Naoya Fujita, Ryohei Katayama
npj Precision Oncology
2021. 02. 01.
博士課程3年:清水 裕貴(がん分子標的治療学分野)
博士課程修了:岡田 康太郎(がん分子標的治療学分野)

肺がんの3~5%にみられるALK融合遺伝子陽性肺がんではALK阻害薬が高い有効性を示しますが、獲得耐性出現が問題です。この耐性出現に関わる因子としてGSK3の活性化を見出し、GSK3の阻害が耐性出現を抑制したり、耐性細胞のALK阻害薬感受性化を誘導することを見つけました。

Exploring New Functional Aspects of HTLV-1 RNA-Binding Protein Rex: How Does Rex Control Viral Replication?

Nakano, K., Yokoyama, K.,*, Shin, S.*, Uchida, K.*, Tsuji, K.*, Tanak, M.*, Uchimaru, K., and Watanabe, T.
Viruses 2022, 14(2), 407.
2022. 02. 08.
修士課程修了:横山 弘一、慎 修一、内田 弘毅、辻 和樹、田中 稀瑛(病態医療科学分野)
Exploring New Functional Aspects of HTLV-1 RNA-Binding Protein Rex: How Does Rex Control Viral Replication?

レトロウイルスであるHuman T-cell leukemia virus typeI (HTLV-1)はヒトT細胞に感染し、宿主細胞の転写・翻訳機構を利用してウイルス複製を行う。本研究では、ウイルスのRNA結合・運搬タンパク質Rexの機能について多角的な統合解析を行い、宿主T細胞においてウイルス複製に有利な環境を整備する上での、Rexの新しい機能的局面を明らかにした。

Elucidation of the Mechanism of Host NMD Suppression by HTLV-1 Rex: Dissection of Rex to Identify the NMD Inhibitory Domain

Nakano, K., Karasawa, N.*, Hashizume, M.*,Tanaka, Y., Ohsugi, T., Uchimaru, K., and Watanabe, T.
Viruses 2022, 14(2), 344
2022. 02. 03.
修士課程修了:唐沢 伸明、橋爪 大明 (病態医療科学分野) 

Human T-cell leukemia virus typeI (HTLV-1)はヒトT細胞に感染し、時として成人T細胞白血病(ATL)などの重篤かつ予後不良な疾患を引き起こす。本研究ではウイルス機能タンパク質の一つであるRexの機能に注目し、Rexが宿主mRNA品質管理機構(nonsense-mediated mRNA decay: NMD)を抑制して、ウイルスRNAを安定化する分子メカニズムの一端を明らかにした。

Clustering of sex-biased genes and transposable elements in the genome of the medaka fish Oryzias latipes

Dechaud, C., Miyake, S.*, Martinez-Bengochea, A., Schartl, M., Volff, J., and Naville, M.
Genome Biology and Evolution
2021.10.08
修士課程修了 三宅 祥(大規模バイオ情報解析分野)
This study, during an IARI internship in Lyon, found evidence that mobile DNA elements are involved with the expression of nearby sex-biased genes in fish.

Effect of backbone circularization on colloidal stability: Compaction of unfolded structures improves aggregation resistance of granulocyte colony-stimulating factor

Shibuya, R.*, Miyafusa, T., Imamura H., Ooishi, A., and Honda, S.
International Journal of Pharmaceutics
2021.06.02
博士課程修了 渋谷 理紗 生命機能分子工学分野(本田真也研究室)
がん化学療法などに伴う好中球減少症の治療に利用されるヒトC-GSFの主鎖環状化変異体は、構造安定性の向上に加え、unfold状態のコンパクト化によるコロイド安定性の向上により、相乗的に凝集化耐性(保存安定性)が既存薬に比べて飛躍的に優れることを明らかにした。

Overexpression of aberrant Wnt5a and its effect on acquisition of malignant phenotypes in adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) cells

Kazumi Nakano*, Yohei Chihara*, Seiichiro Kobayashi, Masako Iwanaga, Atae Utsunomiya, Toshiki Watanabe,Kaoru Uchimaru
Scientific Reports
2021.02.18
修士課程修了 千原 庸平、准教授 中野 和民 病態医療科学分野(内丸薫研究室)

エクソン4を欠損したWNT5A mRNAのスプライシング・バリアントが、成人T細胞白血病・リンパ腫(ATLL)患者由来の腫瘍化T細胞で過剰発現していることを見出し、このバリアントがコードするC末端欠損Wnt5a変異体の機能解析を行った。その結果、本変異体は野生型Wnt5aとは異なる経路で細胞外に分泌され、細胞の運動・浸潤能を亢進させることが分かり、ATL細胞の悪性形質獲得の一端を担っている可能性を示した。

Dual targeting of DDX3 and eIF4A by the translation inhibitor rocaglamide A

Chen M.*, Asanuma M., Takahashi M., Shichino Y., Mito M., Fujiwara K., *Saito H., Floor SN., Ingolia NT., Sodeoka M., Dodo K., Ito T., and Iwasaki S.
Cell Chemical Biology
2020.12.08
博士課程3年 陈 明明
修士課程2年 斉藤 大寛  RNAシステム生物学分野(岩崎信太郎研究室)

Rapid and ongoing evolution of repetitive sequence structures in human centromeres

Yuta Suzuki*, Eugene W Myers, Shinichi Morishita
Science advances
2020.12.01
博士課程終了 鈴木 裕太 大規模オーミクス解析分野(森下真一研究室)
ヒトゲノムのセントロメア領域の構造変異を分析した論文。36検体から得られた PacBio ロングリードから HOR構造変異を高い精度で分類することに成功。セントロメア内部の構造変異の速度が有意に高いこと、ハプロタイプ別に構造変異が蓄積する様子を明らかにした。

CADM1 promotes malignant features of small-cell lung cancer by recruiting 4.1R to the plasma membrane

Toko Funaki*, Takeshi Ito, Zen-Ichi Tanei, Akiteru Goto, Toshiro Niki, Daisuke Matsubara, Yoshinori Murakami
Biochemical and Biophysical Research Communications
2020.11.30
博士課程3年 舩城 桐子 人癌病院遺伝子分野(村上善則研究室)
難治がんである小細胞肺がんの悪性化に、細胞接着分子CADM1およびアクチン結合タンパク質4.1Rの複合体形成が重要であることを示した。

Investigating the mitochondrial genomic landscape of Arabidopsis thaliana by long-read sequencing

Bansho Masutani*, Shin-ichi Arimura, Shinichi Morishita
PLOS Computational Biology
2020.10.30
博士課程1年 舛谷 万象 大規模オーミクス解析分野(森下真一研究室)
シロイヌナズナの多様なミトコンドリア配列を、ロングリード・シーケンシングを使って網羅的に解読するアルゴリズムを提示し、その効果を分析した論文。その考え方は、多様なゲノム構造を持つヒトゲノムの配列分析にも応用が可能である。

Complete chemical structures of human mitochondrial tRNAs

Suzuki Ta., Yashiro Y., Kikuchi I., Ishigami Y.,Saito H., Matsuzawa I., Okada S., Mito M., Iwasaki S., Ma D., Zhao X., Asano K., Lin H., Kirino Y., Sakaguchi Y., and Suzuki Ts.
Nature Communications
2020.08.28
修士課程1年 斉藤 大寛  RNAシステム生物学分野(岩崎信太郎研究室)

Genome-wide survey of ribosome collision

Han P.*, Shichino Y., Schneider-Poetsch T., Mito M., Hashimoto S., Udagawa T., Kohno K., Yoshida M., Mishima Y., Inada T., and Iwasaki S.
Cell Reports
2020.05.05
博士課程1年 韓 佩恂  RNAシステム生物学分野(岩崎信太郎研究室)

HiC-Hiker: a probabilistic model to determine contig orientation in chromosome-length scaffolds with Hi-C

*Ryo Nakabayashi, Shinichi Morishita
Bioinformatics
2020.04.27
修士課程2年 中林 亮 大規模オーミクス解析分野(森下真一研究室)
DNAの核内折りたたみ構造を観測する Hi-C 法を、ゲノムアセンブリに応用するアプローチが2017年から注目されている。その精度を高めることに成功した論文。隠れマルコフモデルを使った最適化アルゴリズムが功を奏している。

DeepECA: an end-to-end learning framework for protein contact prediction from a multiple sequence alignment

Hiroyuki Fukuda*, Kentaro Tomii
BMC Bioinformatics
2019.11.4
博士課程3年 福田 宏幸 分子機能情報学分野(富井健太郎研究室)
類縁配列情報からのタンパク質分子内残基間コンタクト予測について深層学習を利用した新たな手法を提案し、立体構造予測に応用。

Stabilization of backbone-circularized protein is attained by synergistic gains in enthalpy of folded structure and entropy of unfolded structure

Shibuya, R.*, Miyafusa, and T., Honda, S.
FEBS Journal
2019.10.12
博士課程3年 渋谷 理紗
生命機能分子工学分野(本田真也研究室)
がん化学療法などに伴う好中球減少症の治療に利用されるヒトC-GSFの主鎖環状化変異体は、unfold状態の構造制約によるエントロピー利得とfold状態の水素結合増加によるエンタルピー利得の二つの効果により、既存薬に比べて構造安定性が大きく向上することを明らかにした。

Functional analysis of aberrantly spliced Caspase8 variants in Adult T-Cell Leukemia cells

Kazumi Nakano*, Masako Iwanaga, Atae Utsunomiya, Kaoru Uchimaru, Toshiki Watanabe
Molecular Cancer Research
2019.10.08
准教授 中野 和民 病態医療科学分野 (内丸薫研究室)

成人T細胞白血病・リンパ腫(ATLL)患者の腫瘍化T細胞において、CASP8 mRNAの様々なスプライシング・バリアントが発現していることを見出した。これらのバリアントはいずれもC末端側のCaspaseドメインを欠損した異常な構造をしており、pro-apoptoticな機能を持たないだけでなく、N末端側のDEDのみでNF-kBを活性化する。このような異常なCasp8の発現がATL細胞の増殖能の獲得に寄与していると予想している。

Long-read metagenomic exploration of extrachromosomal mobile genetic elements in the human gut

Yoshihiko Suzuki*, Suguru Nishijima*, Yoshikazu Furuta*, Jun Yoshimura, Wataru Suda, Kenshiro Oshima, Masahira Hattori, Shinichi Morishita
Microbiome
2019.08.16
博士課程3年 鈴木 慶彦
博士課程修了(EMBL博士研究員) 西島 傑 
博士課程修了(北海道大学講師) 古田 芳一    大規模オーミクス解析分野(森下真一研究室)
ヒト腸内細菌叢をロングリードシーケンサにより解析することで新しくプラスミド、ファージを多数発見し、機能解析した研究

Noncoding CGG repeat expansions in neuronal intranuclear inclusion disease, oculopharyngodistal myopathy and an overlapping disease

Hiroyuki Ishiura, Shota Shibata, Jun Yoshimura, Yuta Suzuki*, Wei Qu*, Koichiro Doi, M Asem Almansour, Junko Kanda Kikuchi, Makiko Taira, Jun Mitsui, Yuji Takahashi, Yaeko Ichikawa, Tatsuo Mano, Atsushi Iwata, Yasuo Harigaya, Miho Kawabe Matsukawa, Takashi Matsukawa, Masaki Tanaka, Yuichiro Shirota, Ryo Ohtomo, Hisatomo Kowa, Hidetoshi Date, Aki Mitsue, Hiroyuki Hatsuta, Satoru Morimoto, Shigeo Murayama, Yasushi Shiio, Yuko Saito, Akihiko Mitsutake, Mizuho Kawai, Takuya Sasaki, Yusuke Sugiyama, Masashi Hamada, Gaku Ohtomo, Yasuo Terao, Yoshihiko Nakazato, Akitoshi Takeda, Yoshio Sakiyama, Yumi Umeda-Kameyama, Jun Shinmi, Katsuhisa Ogata, Yutaka Kohno, Shen-Yang Lim, Ai Huey Tan, Jun Shimizu, Jun Goto, Ichizo Nishino, Tatsushi Toda, Shinichi Morishita, Shoji Tsuji
Nature Genetics
2019.05.29
博士課程修了 (メディカル情報生命専攻特任助教) 鈴木 裕太 
博士課程修了(メディカル情報生命専攻特任准教授) 曲 薇     大規模オーミクス解析分野(森下真一研究室)
1998年に多細胞生物では初めてDNAが解読された線虫のゲノムに存在した多数の不完全な部分を、ほぼ完全化した論文。

Recompleting the Caenorhabditis elegans genome

Jun Yoshimura, Kazuki Ichikawa*, Massa J Shoura, Karen L Artiles, Idan Gabdank, Lamia Wahba, Cheryl L Smith, Mark L Edgley, Ann E Rougvie, Andrew Z Fire, Shinichi Morishita, Erich M Schwarz
Genome research
2019.05.23
博士課程修了(メディカル情報生命専攻助教) 市川 和樹  大規模オーミクス解析分野(森下真一研究室)
1998年に多細胞生物では初めてDNAが解読された線虫のゲノムに存在した多数の不完全な部分を、ほぼ完全化した論文。

Opposing effects of acute versus chronic inhibition of p53 on decitabine's efficacy in myeloid neoplasms.

*Tamura M, *Yonezawa T, *Liu X, Asada S, Hayashi Y, Fukuyama T, Tanaka Y, Kitamura T, Goyama S.
Scientific Reports. 2019 Jun 3;9(1):8171.
2019.05.15
博士課程1年 田村 萌
博士課程2年 米澤 大志 
博士課程1年 劉 瀟瀟     細胞療法分野(合山進研究室)
様々なp53欠失造血器腫瘍細胞を用いて、p53の欠失を誘導する時期がDNAメチル化阻害剤Decitabineの効果を規定していることを明らかにした。

INKA2, a novel p53 target that interacts with the serine/threonine kinase PAK4

*Yu‑Yu Liu, Chizu Tanikawa, Koji Ueda, Koichi Matsuda
International journal of oncology
2019.03.21
博士課程修了 Yu‑Yu Liu クリニカルシークエンス分野(松田浩一研究室)

Genome-wide association study (GWAS) of ovarian cancer in Japanese predicted regulatory variants in 22q13. 1

Varalee Yodsurang*, Yaqi Tang, Yukie Takahashi, Chizu Tanikawa, Yoichiro Kamatani, Atsushi Takahashi, Yukihide Momozawa, Nobuo Fuse, Junichi Sugawara, Atsushi Shimizu, Akimune Fukushima, Asahi Hishida, Norihiro Furusyo, Mariko Naito, Kenji Wakai, Taiki Yamaji, Norie Sawada, Motoki Iwasaki, Shoichiro Tsugane, Makoto Hirata, Yoshinori Murakami, Michiaki Kubo, Koichi Matsuda
PloS one 13 (12), e0209096
2019.03.21.
博士課程修了 Varalee Yodsurang クリニカルシークエンス分野(松田浩一研究室)

Prediction of ALK mutations mediating ALK-TKIs resistance and drug re-purposing to overcome the resistance.

*Okada K, Araki M, Sakashita T, Ma B, Kanada R, Yanagitani N, Horiike A, Koike S, Oh-hara T, Watanabe K, Tamai K, Maemondo Mnishio M, Ishikawa T, Okuno Y, Fujita N, Katayama R
EBioMedicine
2019.01.08
博士課程2年 岡田 康太郎    がん分子標的治療学分野(藤田直也研究室)
ALK融合遺伝子陽性肺がんにおける次世代ALK阻害薬ロルラチニブに対する薬剤耐性化機構はこれまでに多くが不明であった。今回、in vitroやin vivo、in sillicoにおける試験を複合的に行うことでこの耐性化機構の一端を解明することに成功した。



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